新しい研究では、サリドマイドが異常な血管層を治療できることがわかります
サリドマイドの同じ特性、血管発達の予防（抗血管新生）は、妊娠中の女性に投与されたときに先天性欠損をもたらし、他のドメインでの治療の可能性への関心を引き起こしました。
ベルギー、ブリュッセル、ブリュッセル、デューーブ研究所のデュベ研究所のミッカ・ヴィククラ教授は、日曜日のヨーロッパ人社会の年次総会での重度の動脈奇形（AVM）におけるサリドマイドの使用に関する研究からの調査結果を発表しました。これらの調査結果は最近公開されました自然心血管研究、結果としての症状の大幅な減少と生活の質の増加を示します。
AVMは、動脈と静脈を結び付け、正常な血流を変化させる異常な血管も絡み合っています。それらは耐え難いほど痛みを伴い、出血、苦しんでいる身体部分の変形、心臓の問題につながります。通常、先天性では、人が青年期または年齢に到達するときにのみ明らかになります。手術または塞栓術（血管を局所的に損傷し、瘢痕組織を引き起こす物質の注入）は、多くの場合、重度の事例を治療するために使用されますが、これらの方法はめったに完全に成功することはなく、事態を悪化させることができます。
AVMを持つ人の中には、比較的普通の生活を送ることができる人もいますが、それほど深刻ではない場合でも、血管の異常なもつれが破裂し、脳内で脳卒中を引き起こす可能性があるというリスクが常にあります。 AVM患者に約1人が毎年脳卒中に苦しんでいます。
「私たちのグループは、30年間、血管の異常の原因を研究してきました」とヴィククラ教授は言います。 「いくつかの遺伝的原因を特定し、特定の変異が血管壁内のシグナル伝達を活性化することを示すことができました。これにより、血管の異常な形成が促進されます（血管新生）。
研究結果：症状の減少と生活の質の向上
マウスモデルで血管奇形を修正できることを示した後、ブリュッセルのセントルーカ大学病院の血管異常センターのローレンスブーン教授は、ヴィククラ教授と30年間協力して協力してAVMと協力してAVMを募集して、その状態でティドミドの使用を研究しました。
彼らは19〜70歳の間で、すべてが従来のアプローチでは治療できない重度の奇形を持っていました。患者は、サリドマイドを開始する前に少なくとも4週間避妊を使用し、治療の停止後4週間継続することに同意しなければなりませんでした。サリドマイドは精液に存在するため、男性もセックス中にコンドームを使用することに同意しなければなりませんでした。
患者は、2〜52か月間、1日あたり50mg、100mg、または200mgのサリドマイドを受けました。 54か月の平均タリドマイド停止の後、8つのAVMが安定し、平均11.5ヶ月の後に4つの再発しました。 AVM内の動脈または静脈が血管壁細胞を破壊する薬剤によってブロックされる塞栓との組み合わせにより、5人の患者でサリドマイドの投与量を1日あたり50mgに減らすことができました。
可能な限り投与量を減らすことは重要でした、とヴィククラ教授は言います。なぜなら、より高い用量は副作用、特に疲労感と末梢神経障害、特に手と足に衰弱としびれを引き起こす脳および脊髄の外側にある神経への損傷、特に手と足に関連しているからです。
「すべての患者は、出血の停止とこれらが存在する潰瘍の治癒とともに、痛みの急速な減少を経験しました」とヴィククラ教授は言います。 「心不全の3人の患者も問題が解決し、1人のAVMが19か月のサリドマイドと8年間のフォローアップの後に完全に治癒したように見えました。
サリドマイドのメカニズム：AVMにおける血管新生の阻害
「サリドマイドは血管内皮成長因子（VEGF）を介して作用することを知っています。新しい血管の成長を促進するシグナル伝達タンパク質。VEGFレベルはAVMなどの血管異常が高く、したがって、サリドマイドが血管発生経路を介してシグナル伝達を減らす可能性があります。裁判。」
AVMの治療におけるサリドマイドの使用のさらなる利点はコストです。腫瘍学で使用するために最近開発され、AVMを治療するためにテストされている他の2つの薬物は、最大12倍のコストがかかり、多くの副作用もあります。
「私たちはこれらの患者でサリドマイドが働くべきだと仮定していたので、私たちの結果は驚きではありませんでしたが、私たちが正しいことを臨床的に確認することは素晴らしいことでした」とヴィククラ教授は結論付けています。 「私たちの見解では、これはブレークスルーの発見であり、AVMの分子治療の開発のための確固たる基盤を提供します。」
会議の議長であるアレクサンドル・レイモンド教授は、次のように述べています。「この研究は、治療薬を再利用することの医療と経済的利益だけでなく、治療が困難で苦痛な状態の治療における実際のブレークスルーにつながる可能性があることを示しています。」
参照：「重度の動脈奇形の18人の患者におけるサリドマイド療法の症例報告研究」ローレンス・M・ブーン、ヴァレリー・デクレナ、ジュリアン・クーリー、リリアン・マロット、アン・クリスティン・バタイユ、フランク・ハマー、フィリップ・クラプイ、アン・ジャンジーン、アン・ドン・ドンマルティン、ムイカチャ自然心血管研究。
2：10.1038/s44161-022-00080-2
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