研究者らは、腫瘍が好中球を再配線して、がんの増殖を抑制するのではなく促進する可能性があることを発見しました。
腫瘍が抑制された状態を維持するのか、それとも加速するのかを予測することは、腫瘍学の最大の未知数の 1 つです。ジュネーブ大学 (UNIGE) とルートヴィヒ癌研究所のチームは、免疫系の最も一般的な細胞タイプの 1 つである好中球が、腫瘍の周囲環境に入ると腫瘍ヘルパーに変わる可能性があると報告しています。この研究は、がん細胞は、そのスイッチの重要な特徴として、またがんがどのように挙動する可能性があるかを示す手がかりとなる可能性があるものとして、CCL3 という単一の化学シグナルを指摘しています。
腫瘍は単独では機能しません。それらは、免疫細胞、結合組織、および化学シグナルの混雑した近傍内で成長し、その近傍の小さな変化がバランスを制御または拡大に傾ける可能性があります。
「難しさの 1 つは、腫瘍の増殖能力に真の影響を与える要素を、私たちが今ようやく理解し始めた環境で特定することにあります」と、UNIGE 医学部の病理学・免疫学科および腫瘍血液学トランスレーショナル研究センター (CRTOH) の正教授であり、この研究を主導したルートヴィヒ癌研究所ローザンヌ支部のメンバーであるミカエル・ピテット氏は説明します。
"で2023、我々は、マクロファージにおける2つの遺伝子の発現が疾患の進行と強く関連していることを示しました。これは、腫瘍を理解し、その軌跡を予測するための単純ですが有益な変数を構成します。私たちの新しい研究は、今度は別の免疫細胞集団である好中球が関係する、2 番目の変数に焦点を当てています。」
有害な再プログラミング
好中球は血流中のあらゆる場所に存在し、損傷や感染の部位に急行して損傷を食い止められるようスピードを重視して作られています。しかし、多くのがんでは、その存在は予後不良と長い間関連付けられており、今回の研究は、がんが発生した後に何が起こるかについてより明確な説明を提供するものである。
「腫瘍によって動員された好中球は、その活動の再プログラミングを受けていることを発見しました。好中球は、腫瘍の増殖を促進するケモカインCCL3という分子を局所的に産生し始めます」とミカエル・ピテット氏は説明する。
実験とバイオインフォマティクスへの挑戦
CCL3 が鍵であることを証明するには、慎重なエンジニアリングが必要でした。好中球は寿命が短く、多くの実験室環境ではうまく動作しないため、研究が難しいことで知られています。そのため、原因と結果を特定することが困難です。
「好中球は、研究と遺伝学的操作が特に難しいのです」と、この研究の共同筆頭著者であり、その実験要素の責任者であり、当時UNIGE医学部病理学・免疫学科の博士研究員であり、現在はブロード研究所の博士研究員であるエヴァンゲリア・ボリ氏は説明する。とそしてハーバード大学。 「私たちは、CCL3 遺伝子の発現を他の細胞で阻害することなく、特に好中球で制御するために、さまざまなアプローチを組み合わせました。非常に繊細な作業です。」
結果？ CCL3 がないと、好中球は腫瘍促進作用を失います。それらは血流中で正常に機能し続け、依然として腫瘍内に集まることができたが、以前に見られた有害な再プログラミングはもはや示されなかった。
分析を完了するために、研究チームは多数の独立した研究からのデータを再調査しました。 「好中球をより正確に検出するには革新が必要でした」と共筆著者でありバイオインフォマティクスの専門家であるプラティアクシャ ウィラパティ氏は説明します。 「それらの遺伝子活性は低いため、標準的な分析ツールでは検出できないことがよくあります。新しい方法を開発することで、多くのがんにおいて、これらの細胞が共通の軌跡を辿ることを示すことができました。つまり、これらの細胞は、腫瘍促進活性に関連するCCL3を大量に産生するのです。」
潜在的な予後マーカーに向けて
ミカエル・ピテットのチームは、CCL3 を使用して、腫瘍の進行に関する情報を提供する可能性のある新しい変数を特定しました。 「私たちは、病気の進行を決定する重要な変数を 1 つずつ特定することで、腫瘍の『識別カード』を解読しています」と研究者は説明します。 「私たちの研究は、これらの変数の数が限られていることを示唆しています。それらが適切に特定されれば、各患者の管理をより適切に調整するのに役立ち、最終的にはより効果的で個別化されたケアを提供できる可能性があります。」
参考文献：「CCL3 はがん全体の老化した好中球によって産生され、腫瘍の増殖を促進する」Evangelia Bolli、Pratyaksha Wirapati、Mehdi Hicham、Yuxuan Xie、Marie Siwicki、Florent Duval、Anne-Gaelle Goubet、Máté Kiss、Beatrice Zitti、Thomas Zwahlen、Sheri Mcdowell、Ruben Bill、Simona Angerani、Camilla Engblom、Sethアンダーソン、ジャン・アイピン、オリバー・ハートレー、デヴィッド・B・サイクス、マジャ・ヤンコビッチ、ナディーン・フルニエ、マイケル・J・ピテット、2月5日がん細胞.
DOI: 10.1016/j.ccell.2026.01.006
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